固相萃取分離模式與液相色譜相同:
(1)正相，吸附劑極性大于洗脫液極性;
      用極性吸附劑萃取極性物質(zhì)。在正相萃取時目標(biāo)化合物是否能夠保留在吸附劑上，取決于目標(biāo)化合物的極性官能團(tuán)與吸附劑表面的極性官能團(tuán)之間相互作用。包括氫鍵、π-π鍵、偶極-偶極、偶極-誘導(dǎo)偶極相互作用以及其他的極性-極性作用。
      正相固相萃取可以從非極性溶劑樣品中萃取極性化合物。
(2) 反相，吸附劑極性小于洗脫液極性;
      通常用非極性的或極性較弱的吸附劑萃取中等極性到非極性化合物。目標(biāo)化合物與吸附劑間的作用是疏水性相互作用，主要是非極性-非極性相互作用，是范德華力或色散力。
(3) 離子交換。
      離子交換固相萃取所用的吸附劑是帶有電荷的離子交換樹脂，所萃取的目標(biāo)化合物是帶有電荷的化合物。目標(biāo)化合物與吸附劑之間的相互作用是靜電吸引力。